Publié le 13 octobre 2026 · Publication originale
Une tumeur du sein ER positive peut continuer à dépendre du récepteur des œstrogènes tout en cessant de dépendre de l'œstrogène lui-même.
C'est l'un des effets de certaines mutations acquises d'ESR1, apparues sous pression thérapeutique.
Le 30 septembre 2026, le New England Journal of Medicine publie l'essai de phase III evERA chez 373 patients atteints d'un cancer du sein ER positif, HER2 négatif, avancé après hormonothérapie et inhibiteur de CDK4/6.
183 reçoivent giredestrant plus évérolimus. 190 reçoivent une hormonothérapie standard plus évérolimus.
Giredestrant est un SERD oral développé par Roche et Genentech. Il se lie au récepteur des œstrogènes, inhibe son activité et favorise sa dégradation.
Chez les 207 patients dont la tumeur porte une mutation ESR1, la survie médiane sans progression atteint 10 mois, contre 5,5 mois avec le comparateur.
Le hazard ratio est de 0,38.
Dans l'ensemble de la population, la médiane atteint 8,8 mois contre 5,5, avec un hazard ratio de 0,56.
Le NEJM souligne que le bénéfice est principalement observé chez les tumeurs ESR1 mutées.
Une tumeur diagnostiquée plusieurs années auparavant comme ER positive peut donc conserver cette étiquette alors que son mécanisme de dépendance a changé sous l'effet des traitements.
ULTRA®
ESR1 code le récepteur alpha des œstrogènes. Certaines mutations de son domaine de liaison au ligand stabilisent des conformations actives malgré de faibles concentrations d'œstrogènes.
Cette évolution peut être recherchée dans l'ADN tumoral circulant au moment de la progression.
Le profil moléculaire pertinent n'est donc pas nécessairement celui de la biopsie initiale.
evERA ne démontre pas que giredestrant seul produirait le même résultat. Les deux groupes recevaient l'évérolimus et l'étude était ouverte.
Les données de survie globale restent immatures. Les événements indésirables étaient fréquents dans les deux groupes: stomatite chez 47,3% des patients sous giredestrant-évérolimus, diarrhée chez 26,9% et anémie chez 23,6%.
Le contexte thérapeutique compte aussi. En mars 2026, persevERA, associant giredestrant au palbociclib en première ligne avancée, n'a pas atteint son objectif principal de survie sans progression.
La FDA doit se prononcer le 18 décembre 2026 sur giredestrant plus évérolimus dans le cancer du sein avancé ER positif, HER2 négatif, ESR1 muté.
La résistance devient ici une information clinique exploitable: elle indique ce que la tumeur a appris à contourner et ce dont elle dépend encore.
CASSANDRA
Comprendre comment une maladie a survécu peut révéler ce qui reste vulnérable.
Sources
Mayer E.L. et al., New England Journal of Medicine, 30 septembre 2026
Roche / Genentech, evERA Breast Cancer, 1er octobre 2026
Roche, persevERA Breast Cancer, 9 mars 2026
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