Publié le 12 septembre 2026 à 10:00 · Publication originale
Le cancer du pancréas en est devenu l'un des exemples les plus célèbres.
Dans plus de 90% des adénocarcinomes canalaires du pancréas, la voie RAS est activée par une mutation, le plus souvent KRAS. La protéine agit comme un commutateur moléculaire: liée au GDP, elle est inactive; lorsqu'elle fixe du GTP, elle adopte une configuration active et transmet des signaux favorisant prolifération et survie cellulaires.
Le problème était donc identifié.
Mais RAS possède une surface relativement lisse, peu accueillante pour les molécules classiques. Pendant des décennies, elle a incarné l'une des grandes cibles "undruggable" de l'oncologie: biologiquement évidente, pharmacologiquement insaisissable.
Le 26 août 2026, cette histoire a changé de statut.
La FDA a approuvé le daraxonrasib, commercialisé sous le nom Rasonque par Revolution Medicines, pour certains adultes atteints d'un adénocarcinome pancréatique métastatique déjà traité ou ne pouvant recevoir une polychimiothérapie. C'est un comprimé pris une fois par jour.
Sa particularité est dans son nom technique: inhibiteur multisélectif de RAS(ON).
Il ne cherche pas seulement une mutation précise. Il reconnaît plusieurs formes de RAS dans leur état actif, lorsqu'elles sont liées au GTP. Autrement dit, il tente de saisir le commutateur pendant qu'il est précisément en train d'envoyer son ordre de croissance.
L'essai international RASolute 302 a réuni 500 patients dont le cancer métastatique avait progressé après une première ligne de traitement.
La survie médiane atteignait 13,2 mois sous daraxonrasib.
Sous chimiothérapie choisie par le médecin: 6,7 mois.
La survie sans progression passait de 3,6 à 7,2 mois. Le hazard ratio de mortalité était de 0,40.
Ce n'est pas une guérison.
Les événements indésirables de grade 3 ou supérieur concernaient encore 61,8% des patients sous daraxonrasib, contre 69,6% sous chimiothérapie. Et RAS reste biologiquement complexe: différentes mutations peuvent produire des comportements tumoraux différents et sélectionner, sous traitement, des sous-clones résistants.
Pendant des décennies, les chercheurs avaient devant eux l'un des principaux moteurs du cancer du pancréas. Ils pouvaient le nommer, le séquencer, observer ses mutations et reconstruire ses voies de signalisation.
Ils ne savaient simplement pas où poser le médicament.
Le daraxonrasib rappelle ainsi une distinction rarement visible pour le patient: découvrir ce qui provoque une maladie et savoir comment l'atteindre sont deux découvertes différentes.
FAUST E LA SERRATURA IMPOSSIBILE
Connaître le mécanisme d'une maladie ne signifie pas encore posséder la clé capable de l'arrêter.
Sources 2026
FDA
New England Journal of Medicine
RASolute 302
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