Publié le 15 octobre 2026 · Publication originale
Une cellule des voies biliaires peut devenir cancéreuse après un événement minuscule: deux fragments d'ADN fusionnent et créent un FGFR2 anormalement actif.
Le signal de croissance reste allumé.
Le 23 septembre 2026, la FDA autorise le lirafugratinib, commercialisé sous le nom Lyrfigtu, chez des adultes déjà traités présentant un cholangiocarcinome avancé avec fusion ou autre réarrangement de FGFR2.
Le médicament est oral et irréversible. Il se lie de façon covalente à FGFR2 et a été conçu pour épargner davantage FGFR1 et FGFR4.
Dans REFOCUS, 116 patients reçoivent 70 mg par jour.
Le comité indépendant observe une réponse objective chez 46% d'entre eux. Trois obtiennent une réponse complète.
Durée médiane de réponse: 11,8 mois.
Survie médiane sans progression: 11,3 mois.
L'essai est ouvert et sans groupe contrôle. Il démontre une activité antitumorale, pas un gain de survie face à un autre traitement.
La précision moléculaire n'élimine pas la toxicité. Les événements de grade 3 ou plus comprennent notamment le syndrome mains-pieds chez 32,8% des patients et la stomatite chez 12,1%.
ULTRA®
UNE MÊME CIBLE, DEUX SERRURES MOLÉCULAIRES
En 2026, une équipe incluant Gustave Roussy analyse 30 patients atteints de cancers dépendants de FGFR2 traités par lirafugratinib.
Chez 16 patients ayant développé une résistance acquise, 11 présentent des mutations aux positions M538 et/ou L618.
La tumeur n'abandonne donc pas forcément FGFR2. Elle modifie la structure qui permettait au médicament de le bloquer.
Le futibatinib est lui aussi irréversible, mais son interaction avec FGFR2 diffère. Dans des modèles cellulaires et des xénogreffes dérivées de patients, il conserve une activité contre certaines mutations M538 et L618 résistantes au lirafugratinib.
Trois patients traités par futibatinib après progression sous lirafugratinib ont ensuite présenté un bénéfice prolongé.
Trois patients ne valident pas une stratégie thérapeutique.
Ils montrent pourquoi l'ADN tumoral circulant peut devenir décisif à la progression: identifier la mutation apparue pourrait guider le prochain médicament et, à terme, l'ordre des inhibiteurs.
La médecine de précision entre alors dans une seconde étape.
Il ne suffit plus d'identifier le moteur initial du cancer.
Il faut suivre la manière dont ce moteur se transforme sous la pression du traitement.
WOTAN
Connaître la faiblesse d'un adversaire ne suffit pas lorsque cette faiblesse apprend à changer de forme.
Sources
FDA, Lyrfigtu, 23 septembre 2026
Hollebecque et al., Journal of Clinical Oncology, 2026
Facchinetti et al., Clinical Cancer Research, 2026
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